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2021年4月初，樂普生物宣布完成2.61億元C輪融資，投前估值100億元。4月末，樂普生物港股IPO招股書公開，研發(fā)管線全面披露，包括PD-1普特利單抗（HX008）、5款ADC藥物（分別靶向EGFR、HER2、CD20、TF和Claudin 18.2）、PD-L1單抗LP002、CD47單抗、TIGIT單抗、PD-L1/TGFβ雙抗以及溶瘤病毒CG0070。
普特利單抗（HX008）：差異化設計的PD-1抗體
普特利單抗（HX008）為差異化設計的PD-1抗體，在IgG4的Fc引入S254T/V308P/N434A突變延長半衰期。一期臨床中，單次給藥半衰期為17-24天，穩(wěn)定后半衰期為18-38天。
獨特的分子設計基礎上，臨床前小鼠模型試驗發(fā)現(xiàn)普特利單抗（HX008）表現(xiàn)出優(yōu)于O藥、K藥的抗腫瘤活性。
普特利單抗（HX008）臨床進展：Bio-better優(yōu)勢已顯
2021年ASCO會議上，樂普生物匯報了普特利單抗（HX008）兩項臨床研究進展。第一項研究為二線及以上治療晚期黑色素瘤。
普特利單抗（HX008）二線及以上治療晚期黑色素瘤的總響應率ORR為18.49%，疾病控制率DCR為44.54%，中位無進展生存期mPFS為3.25個月，中位總生存期mOS為17.91個月。
第二項臨床為普特利單抗（HX008）二線及以上治療MSI-H/dMMR晚期實體瘤的二期臨床。
普特利單抗（HX008）治療dMMR實體瘤的總響應率ORR為47.67%，疾病控制率DCR為75.58%，中位無進展生存期mPFS尚未達到，12個月無進展生存比例為52.70%。
雖然缺少頭對頭的對比，不過普特利單抗（HX008）的療效數(shù)據相比O藥、K藥的歷史數(shù)據更優(yōu)。進一步地，普特利單抗（HX008）的總響應率接近Opdivo+Yervoy聯(lián)合治療的數(shù)據。數(shù)據表明，普特利單抗（HX008）的差異化設計與臨床前的優(yōu)勢可能轉化為臨床優(yōu)效。
附表 普特利單抗（HX008）與其他PD-(L)1抗體治療MSI-H實體瘤數(shù)據
|
藥企 |
藥物 |
治療 |
例數(shù) |
MSI-H瘤種 |
ORR |
CR |
數(shù)據來源 |
|
樂普生物 |
普特利單抗（HX008） |
≥2L |
86 |
CRC為主 胃癌其次 |
47.67% |
9% |
2021ASCO |
|
百時美 施貴寶 |
Opdivo+Yervoy |
≥2L |
82 |
CRC |
56% |
13% |
CHECKMATE-142藥品說明書 |
|
百時美 施貴寶 |
Opdivo |
≥2L |
53 |
CRC |
32% |
9% |
|
|
默沙東 |
Keytruda |
≥3L |
61 |
CRC |
33% |
3.3% |
KEYNOTE-164 JCO2019 |
|
默沙東 |
Keytruda |
≥2L |
63 |
CRC |
33% |
7.9% |
|
|
康寧杰瑞 |
KN035 |
≥1L |
103 |
CRC（65） 胃癌（18） 其他（20） |
42.7% |
|
2020CSCO |
總結
樂普生物成立3年來，取得快速發(fā)展，建立了豐富的研發(fā)管線，包括多款單抗、雙抗、ADC、溶瘤病毒等大分子新藥。普特利單抗（HX008）具有獨特的差異化設計，臨床前研究展現(xiàn)優(yōu)勢，MSI-H/dMMR實體瘤的二期臨床數(shù)據表明具有成為Bio better的潛力。期待普特利單抗（HX008）經過后續(xù)臨床的考驗，早日上市造?；颊摺?/p>
文章來源：醫(yī)藥筆記
